ヒスタミンH3受容体の新たな知見と神経疾患治療の可能性

研究の概要

東京理科大学の研究チームが、ヒスタミンH3受容体（H3R）の恒常的活性に影響を与える構造的な要因を解明しました。この研究において、4つのアミノ酸変異が受容体の活性を著しく増強することが確認され、今後の新薬開発の基盤が築かれました。

研究背景

ヒスタミンH3受容体は中枢神経系に存在し、神経伝達の制御に重要な役割を果たしています。これまで、H3Rは神経疾患、特に注意欠如・多動症やアルツハイマー病に対する有望な治療ターゲットとされてきました。しかし、その恒常的活性を制御する仕組みは十分に解明されていませんでした。

研究の発展

研究チームは、出芽酵母を用い、H3Rの活性回復に寄与する4つのアミノ酸変異（L732.43M、F193ECL2S、S3596.36Y、C4157.56R）を特定しました。これらの変異の持つ重要性は、H3Rの恒常的活性の増強だけに留まらず、受容体の構造不安定化とも密接に結びついていることも発見しました。

実験方法と結果

この研究では、二重変異体を用いてシグナル伝達活性を評価。その結果、すべての変異体において恒常的活性が測定され、さらには哺乳類細胞でも同様の動きが確認されました。また、放射性標識リガンド結合実験を通じて、これらの変異がヒスタミンへの結合親和性に影響を与えないことも明らかになりました。

未来への期待

研究者たちは、本成果がGPCR研究全般において活性の理解を深めると同時に、今後の神経疾患治療薬の開発へとつながることを期待しています。特に、受容体の恒常的活性の可視化が進むことで、医療現場での応用が期待されます。

結論

この研究により、ヒスタミンH3受容体の恒常的活性における新たな知見が得られ、神経疾患治療薬の革新に寄与する可能性が示されました。研究を主導した白石教授は、これが将来的に医療の発展に大きな影響を与えると確信しています。東京理科大学は今後も、基礎研究から応用研究にわたる活動を進めていくことが期待されています。

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