#肺がん #治療抵抗性 #GCH1

背景

肺がんは日本においても主要な死因の一つであり、新たな治療法の開発が急務とされています。近年、肺がんの進行や治療反応に関する研究が進む中、東京科学大学の諸石寿朗教授と熊本大学の李浩研究員（現・関西学院大学助教）を中心とした研究チームが、がん細胞の多様性とその治療抵抗性に関する新しい知見を発表しました。この研究は、患者由来の検体とマウスモデルを用いたもので、肺がん細胞が互いに助け合うことで治療に対する抵抗性を得る仕組みを解明しました。

研究の核心

本研究では、YAPおよびTAZという細胞内のシグナル伝達に関与するタンパク質が、肺がん細胞の増殖や転移に重要な役割を果たしていることが注目されました。特に、腫瘍内でYAP/TAZ活性が異なる細胞群が共存する場合、患者の予後が悪化することが示されています。そして、YAP/TAZ活性が低い細胞は、鉄依存的な細胞死「フェロトーシス」に対する耐性を示すだけでなく、抗酸化物質BH4を生成・分泌し、隣接するがん細胞を保護しています。

この過程で中心的な役割を担うのが酵素GCH1であり、研究チームはGCH1を阻害する薬剤とフェロトーシス誘導剤との併用が、マウスモデルにおいて肺がん治療の効果を高めることを確認しました。これにより、がん細胞間の助け合いによる治療抵抗性という新しい概念が提唱され、フェロトーシスをターゲットにした新たながん治療戦略の構築が期待されます。

研究の意義

この研究は、がん細胞の協調行動が治療に与える影響に光を当て、今後の治療法開発に重要な手掛かりを提供するものです。特に、フェロトーシスを標的にした治療法が、肺がん患者の予後を改善するための新しいアプローチとして位置づけられることが期待されています。さらに、がん治療において細胞間の相互作用を考慮した新たな戦略の必要性が提唱されることで、治療の選択肢が広がる可能性も秘めています。

今後の展望

本研究成果は、がん治療における治療抵抗性のメカニズムを新たに理解する手助けとなるとともに、患者に対する新しい治療法の開発へと繋がる重要なステップとなります。今後は、GCH1を標的とした治療法の臨床試験が期待され、実際の治療に活かされる日が待たれます。

この研究は「EMBO reports」誌にも発表されました。研究を支援した機関には、日本医療研究開発機構や日本学術振興会などが含まれています。興味深い結果であり、がん研究のさらなる進展に寄与することが期待されます。

関連リンク

サードペディア百科事典: 肺がん 治療抵抗性 GCH1

Wiki3: 肺がん 治療抵抗性 GCH1