天然化合物austocystin Dのがん細胞に対する新たな効果を解明

東京理科大学の研究チームが、カビ由来の天然化合物austocystin Dのがん細胞に対する選択的な毒性のメカニズムを解明しました。これにより、新たな抗がん薬の開発が期待されています。この研究は、特にシトクロムP450の一種であるCYP2J2が、austocystin Dががん細胞に与える影響において重要な役割を果たすことを示しています。

研究の背景

austocystin Dはカビから分離された天然化合物であり、がん細胞に対して特異的な毒性を持つとされています。過去の研究では、CYP2J2がこの毒性に関連していることが示唆されていましたが、そのメカニズムは未解明でした。今回の研究では、遺伝子スクリーニングを通じて、CYP2J2の発現ががん細胞におけるaustocystin Dの細胞毒性にどのように寄与しているのかを明らかにしました。

研究の成果

今回の研究において、CYP2J2がaustocystin Dによって引き起こされるDNA損傷と細胞死のメカニズムを確認しました。具体的には、CYP2J2の発現レベルが高いがん細胞では、austocystin Dが酸化され、その結果DNA損傷が発生します。一方、CYP2J2の発現が低い細胞では、この酸化反応が起きにくく、したがって細胞の増殖に影響を与えません。この研究結果は、austocystin Dの土台となる薬理作用がCYP2J2の存在に大きく依存していることを示しています。

具体的な方法と評価

研究チームは、39種類のがん細胞株を用いた広範なデータ分析によって、CYP2J2の発現とaustocystin Dに対する感受性の間に強い正の相関があることを発見しました。さらに、CYP2J2の発現が高いU-2 OS細胞では、austocystin D処理後にDNA損傷が増加し、逆に発現が低いHOS細胞では増加しないことが確認されました。

CYP2J2を過剰発現させた細胞では、austocystin Dの細胞毒性が顕著に増し、これによってaustocystin Dががん治療における新たな手段となる可能性が示唆されました。さらに、CYP阻害剤であるケトコナゾールの存在下での実験では、がん細胞におけるaustocystin Dに対する感受性が低下することが報告されています。

まとめと今後の展望

今回の研究の結果は、austocystin Dががん細胞に対して病理学的な影響を及ぼすメカニズムを全方面から明らかにしました。特に高いCYP2J2の発現を持つがん細胞に対して、austocystin Dが新しい治療薬として利用される可能性が高まっています。今後は、臨床応用に向けたさらなる研究が期待されます。定家教授はこの研究についての感慨を述べ、次世代がん研究の重要性を強調しています。

この研究の成果は、国際学術誌「Cancer Science」に掲載され、多くの研究者から注目を集めています。新しい治療法の開発に向け、今後も注目される研究成果となるでしょう。