がんの転移を阻害する新たなメカニズムの解明と治療法への期待

がん研究の最前線

千葉大学大学院医学研究院の田中知明教授とコロンビア大学のCarol Prives教授からなる国際共同研究チームが、がんの転移に関する新しいメカニズムを解明しました。この研究成果は、2024年8月20日に著名な科学雑誌『Nature Communications』に発表され、がん治療の可能性を広げるものと期待されています。

研究の背景

がん細胞の転移は、がん治療において大きな課題です。潜在的ながん遺伝子として知られているタンパク質Mdm2は、がん抑制因子p53を抑制することで逆にがんの進行を促進します。これまでの研究ではMdm2が細胞の遊走を調節する仕組みは不明瞭であり、多くはp53を持つ細胞株で行われていましたが、p53が変異している場合や欠失している場合の研究は少なく、重要なメカニズムが見落とされていました。

研究の成果

研究チームは、p53を欠失したヒト線維肉腫や肺がんの細胞株を使用し、Mdm2およびその相似タンパク質MdmXの機能阻害ががん細胞の遊走、浸潤、転移に与える影響を調査しました。その結果、Mdm2/MdmXの機能が抑制されることにより、接着斑の数やサイズが減少し、細胞の遊走と細胞外マトリックスとの相互作用が変化することが確認されました。このメカニズムは、Mdm2がSprouty4というタンパク質の発現を抑制することに関連していることがわかりました。

Mdm2の新たな役割

Mdm2がp53に依存せずにがんの転移を促進するメカニズムが明らかになったことは、がん研究において重要な一歩です。実際、Mdm2を標的とする治療薬の多くは、主に野生型p53を持つ腫瘍に有効ですが、実際には多くのがん腫においてp53が変異または欠失しています。この研究の知見は、p53の変異を持つ腫瘍に対しても有効な治療戦略を提供できる可能性を示唆しています。