心不全の新たな治療法、リンパ管新生の可能性を発見

英国・ロンドンに本社を置くLYMPHOGENiX Limitedと、名古屋大学の循環器内科学研究チームは、心不全の一種である駆出率が保たれた心不全（HFpEF）の進行メカニズムを解明しました。心臓リンパ管の密度が減少し、その機能が破綻することで病態が進行することが示されました。この研究は国際学術誌『Circulation Journal』に掲載され、心不全の治療における新しい概念を提示しています。

HFpEFは、左室の駆出率が正常にもかかわらず心筋の拡張機能が障害される疾患です。世界中でこの病の患者数が増加している一方で、治療法は限られており、その病態を理解するための基盤研究が求められていました。

研究チームは、HFpEFの進行を促進する心臓リンパ管のダイナミクスに注目しました。マウスモデルにおいて、心臓リンパ管がHFpEFの進行と共に段階的に減少することが確認されました。また、VEGF-C/VEGFR3の信号を遮断すると、心筋の肥大や炎症、線維化が促進され、心機能がさらに悪化することが分かりました。これにより、HFpEFの病態進行がリンパ管機能に大きく影響を受けていることが示されました。

さらに、仲間の研究により特定されたVCAM1陽性心臓線維芽細胞（VCF）を治療手段として用いることが検討されました。これらの細胞は循環性因子によって活性化され、リンパ管新生能を持ちます。HFpEFモデル心臓にこれらの細胞を移植すると、心臓内のリンパ管が新生し、炎症や線維化、心筋肥大が抑制されるとともに拡張機能が改善されることを確認しました。この結果から、リンパ管新生がHFpEF治療における有効なアプローチであると結論付けられました。

本研究は、HFpEFの病態がリンパ管機能の破綻によって規定されることを示し、新たな治療戦略として治療的リンパ管新生の可能性を開くものです。LYMPHOGENiXはこの知見を基に、リンパ管機能の調節および再構築に基づく治療開発を進めています。