東京都 葛飾区 Doxepin ヒスタミンH1受容体 抗ヒスタミン薬

抗ヒスタミン薬Doxepinの異性体：結合特性の違いが明らかに！次世代薬開発への道が開けるか？

抗うつ薬や不眠症治療薬として知られるDoxepinには、E体とZ体の2種類の幾何異性体が存在します。東京理科大学の研究グループは、これらの異性体がヒスタミンH1受容体（H1R）に結合する特性の違いを、実験とシミュレーションの両方から明らかにしました。

# Z体の方がヒスタミンH1受容体に強く結合

研究の結果、Z体の方がE体に比べて、H1Rに約5倍強く結合することが判明しました。これは、H1Rのリガンド結合ポケットにあるThr112というアミノ酸が、Z体に対して特異的な化学的な環境を作り出しているためと考えられます。

# 分子動力学シミュレーションでメカニズムを解明

研究チームは、分子動力学シミュレーションを用いて、DoxepinとH1Rの結合様式を詳細に解析しました。その結果、Z体の場合は、Thr112の側鎖が、Z体の酸素原子と水素結合を形成しやすい構造をとることがわかりました。一方、E体の場合は、Thr112と水素結合を形成する代わりに、他のアミノ酸との水素結合を形成しており、H1Rとの結合が不安定になっていると考えられています。

# 次世代抗ヒスタミン薬開発への期待

今回の研究成果は、Doxepinの異性体がH1Rに結合するメカニズムを解明しただけでなく、より効果的かつ安全な次世代抗ヒスタミン薬の開発に役立つ可能性を示唆しています。将来的には、Z体だけを有効成分とした抗ヒスタミン薬や、H1Rへの結合力をさらに強化した新規抗ヒスタミン薬の開発が期待されます。

# 今後の展望

研究チームは、今後、Doxepin以外の抗ヒスタミン薬についても、異性体の結合特性を調査していく予定です。また、H1Rの構造と機能の関係をさらに深く理解することで、より効果的な抗ヒスタミン薬の開発を進めていきたいと考えています。